Quimioterapia (quimio-, "química" + terapia), é o ramo da farmacologia que desenvolve medicamentos para fins terapêuticos com capacidade de destruição como alvo e seletiva como possíveis manifestações biológicas patológicas. Dependendo da sua natureza, são distinguidos:
quimioterapia antimicrobianos ou anti-infeccioso, que tem o objectivo de microrganismos patogénicos e células infectadas por eles, com produtos (quimioterapia) são denominados antibióticos, antivirais, antifúngicos, etc.
quimioterapia (em linguagem comum, a quimioterapia por excelência), que afeta as células cancerígenas com drogas conhecidas como anti-câncer.
O termo "quimioterapia" foi criado no início do século XX para descrever o uso de substâncias sintéticas, a fim de destruir os agentes causadores de doenças infecciosas. Ao longo dos anos, a propagação do câncer para os níveis endêmicos levou a uma extensão da definição original, para incluir entre os "organismos invasores" também células que vão atender a degeneração cancerosa, na linguagem comum, a palavra "quimioterapia "indica, de forma incorreta, só neste âmbito. Na verdade, para os insiders drogas quimioterápicas são os primeiros de todos os antibióticos, antivirais, antiprotozooari, antifúngicos e outros (quimioterapia antimicrobiana).
Na literatura internacional, a quimioterapia prazo (síntese de anti-microbiana ou semi-síntese) e antibiótico (antimicrobiano de origem natural) são usados indistintamente para se referir a substâncias sintéticas, característica semi-sintético ou natural da atividade antimicrobiana
Na área da microbiologia definirá as drogas antimicrobianas quimioterapêuticos de derivação sintética, em oposição a antibióticos adequados, que em vez disso são de origem natural. Os desinfectantes são geralmente demasiado tóxico para ser utilizado in vivo, excepto para pequenas aplicações de pele locais. Uma característica fundamental de um agente quimioterapêutico é, assim, a toxicidade selectiva, ou seja, a capacidade de acertar o microorganismo patogénico, sem danificar significativamente o hospedeiro. As drogas sintéticas com esta propriedade são de três tipos: os análogos de fatores de crescimento, quinolonas e nitroeterociclici. Dado que a maioria destas drogas agem bloqueando as vias metabólicas específicas (uma diferença de desinfetantes que agem por desnaturação alguns componentes celulares), geralmente são capazes de agir apenas sobre as bactérias na replicação ativa.
Os análogos de factores de crescimento são inibidores competitivos que impedem os microrganismos que utilizam determinadas substâncias que tornam indispensáveis para o crescimento e replicação, prevenindo assim eficazmente a sobrevivência da população bacteriana. Medicamentos deste tipo são conhecidos como sulfonamidas, descobertos nos anos trinta, que exploram a capacidade de sulfanilamida que a mesma estrutura de ácido p-aminobenzóico. Além das sulfonamidas são conhecidos vários análogos de factores de crescimento, tais como isoniazida, que actua interferindo na síntese dos ácidos micólicos de M. tuberculosis, os análogos de bases azotadas, tais como fluorouracilo (uracilo análogo) ou bromouracilo (análogo timina), ou análogos de aminoácidos, tais como fluorofenilalanina (análogo da fenilalanina).
Quinolonas são uma classe de compostos que actuam por inibição da actividade de girase de ADN bacteriano, impedindo assim a supercoiling de ADN bacteriano. Eles baseiam-se sull'acido nalidíxico. O mais conhecido deste tipo são quimioterápico norfloxacina e ciprofloxacina. Desde que o DNA girase está presente em todas as bactérias, as quinolonas têm um amplo espectro de acção.
O nitroeterociclici são uma classe de compostos químicos caracterizados por um nitro primário ligado a um anel heterocíclico, que actuam por interferência com a síntese de DNA bacteriano e causando a degradação do DNA pré-existente. Incluem-se nesta classe nitrofuranos (incluindo nitrofurantoína, usado em infecções urinárias) e Nitroimidazóis (incluindo metronidazol usado contra bactérias anaeróbias).
O requisito básico para um medicamento de quimioterapia é, portanto, a selectividade do alvo, o que leva à eliminação de células cancerosas, enquanto preservando a saúde das sadias. É em qualquer caso, de um requisito de todos ideal, uma vez que não há nenhum quimioterapêutico capaz de actuar exclusivamente na massa tumoral, e não tem efeitos secundários sobre outros tecidos do corpo.
É precisamente a falta de especificidade do tecido a ser responsáveis por efeitos secundários. O quimioterapêutico, de facto, actuar como alta proliferação de tecidos, tais como tumores. Mas é precisamente esta indefinição a ser responsável por efeitos colaterais que, do ponto de vista clínico, elas assumem uma grande importância. Estes efeitos secundários ocorrem, de facto, carregado com os tecidos do corpo, a uma taxa mais elevada de replicação, como a que hematopoiéticas, as membranas das mucosas dos folículos pilosos respiratório e gastrointestinal. Estes tecidos são geralmente capazes de voltar ao normal no final do tratamento. Em alguns casos, no entanto, tal como na presença de tumores caracterizados por um crescimento mais lento do que o de tais tecidos, a recuperação é muito mais difícil.
Quimioterapia, como é entendida hoje, foi fundada por um feliz acaso, quando nos anos sessenta Barnett Rosenberg, no laboratório de biofísica da Universidade de Michigan, notando a semelhança das linhas de força dos campos elétricos (cf. campo gravitacional em mecânica clássica) e tempo mitótico (cadeias de microtúbulos lugares que vão desde os centríolos nos pólos ao equador lugares cromossomos de uma célula durante a anáfase da mitose) começou a estudar a interferência desses campos elétricos na reprodução das bactérias. Ele observou como eles não poderiam reproduzir neste ambiente, porque era impossível para eles se separar.
Eventualmente Rosenberg descobriram que não era a presença do campo eléctrico para impedir a divisão das bactérias, mas sim que o isómero cis-[PtCl2 (NH3) 2]. Ele teve a idéia de tentar ver os efeitos desse isômero em células tumorais, que tiveram o mesmo tipo de crescimento, e descobriu a eficácia anti-tumoral de tentar usar um mouse, que estava completamente curado depois de alguns dias. A droga platina passou da fase 1, mas por causa de seus enormes efeitos tóxicos arriscou quase nunca ser usada, se não fosse por dois médicos americanos, que tentaram em treze pacientes com câncer testicular. A incrível recuperação desses pacientes deram o sinal verde para a ampla utilização deste medicamento no tratamento da leucemia.
Modo de ação de cis-platina
Eu ainda não sei a maneira exata em que o isômero cis-platina impede a reprodução e causar a morte de células. É certo, todavia, é que há muitos outros isómeros que têm a mesma acção. Primeiro de tudo, a cis-platina não dissociar o exterior da membrana celular, devido à alta concentração de iões Cl, uma vez dentro da célula em vez disso, sem a presença destas partículas, dissocia, e ao fazê-lo liga-se aos sítios de ADN modificados desta maneira e é inibido o crescimento das células. Aparentemente, os dois títulos do cloro livre restante vai ligar a dois guanina ou uma adenina e guanina. Esta ligação cria uma distorção no ADN, uma inclinação que, aparentemente, suficiente para inibir a funcionalidade, talvez porque assim bloqueia a proteína utilizada na duplicação que os "sticks", nas irregularidades da hélice dupla, ou a proteína que se liga aos apontar o que torna impossível a tradução, e portanto é subtraída da tarefa, mas são apenas hipóteses. Outra hipótese plausível é que a própria cisplatina impede a célula para implementar os mecanismos normais de reparação do DNA que intervêm para remediar uma lesão do filamento.
As drogas da quimioterapia podem ser divididos em três classes de acordo com seu mecanismo de ação.
- Classe 1. Inespecíficos. Eles afetam todas as células, sejam eles em um ciclo em G0. Entre eles estão: Antibióticos e radiação anti-câncer.
- Classe 2. Estágio específico. Bloquear a célula num determinado estágio do ciclo celular. Eles são antimetabolitos, alcalóides de vinca e epipodofilotoxinas.
- Classe 3. Ciclo específico. Ataque a célula em qualquer da fase activa do ciclo celular, embora não na qualidade quando esta está em repouso, ou seja, na fase G0. Eles são: alquilantes, nitrosoureias, Dialchitriazeni, bleomicina, os compostos de platina.
Efeitos colaterais
Podem ser divididos em:
-Imediata: síndrome de lise tumoral, náuseas e vómitos, febre, erupções cutâneas, reações locais em caso de extravasamento, flebite, diarréia, distúrbios do ritmo cardíaco, dano renal, reações anafiláticas.
Médio prazo (ou atrasada): mielotoxicidade (neutropenia, trombocitopenia e anemia), mucoite, alopecia, toxicidade orgânica, neuropatia periférica, lesão miocárdica (cardiomiopatia), renal e hepática, cistite, danos plmonare, ototoxicidade, coagulopatias .
Cardiotoxicidade longo prazo, fibosi pulmonar, infertilidade, segunda malignidade.
Toxicidade não desejada de cis-platina
O isómero cis-platina não é capaz de distinguir as células cancerosas de saudável e indiscriminadamente afecta todas as células que ele encontra. Tem, portanto, um efeito tóxico não é insignificante.
A eficácia dos tratamentos de quimioterapia com cisplatina e outros, também é amplificado pela associação com tratamentos de hipertermia para o cancro.
Em abril de 2007, um grupo de pesquisadores da Universidade Southwestern, em Dallas publicou um estudo mostrando que 87 genes humanos incapacitantes a eficácia da quimioterapia aumentou significativamente. Se a verdadeira pesquisa prova in vivo pode reduzir substancialmente os efeitos secundários da quimioterapia, mantendo o efeito curativo.
Deficiência e acompanhante
Para aqueles que iniciam o tratamento envolve quimioterapia, pode ser reconhecida em várias disposições económicas:
incapacidade de até 100% e pensão de invalidez relativa;
uma pensão de invalidez (mais corretamente Subsídio para cuidadores) paga, por curtos períodos de incapacidade devido a doença, desde que o requerente tem certos requisitos, incluindo pelo menos cinco anos de contribuição;
uma pensão de invalidez, se o médico achar INPS deficiência física ou mental, como para evitar qualquer estágio.
O Supremo Tribunal Federal reconheceu o direito ao acompanhamento de pacientes com câncer, mesmo que por curtos períodos de tempo, implementado com um INPS circulares.
As perguntas, em geral, sob pena de perda de direitos, deve ser apresentado no início do tratamento.
